@MASTERSTHESIS{ 2019:947683540,
 	title = {Autometátese da DL-Kavain e avaliação da atividade mutagênica em células somáticas de Drosophila melanogaster},
 	year = {2019},
 	url = "http://localhost:8080/tede/handle/tede/166",
 	abstract = "A molécula de Kavain é o componente majoritário entre as cavalactonas presente em Piper methysticum G. Forster, apresenta atividades farmacológicas tais como: anticonvulsivas, analgésicas, ansiolíticas, antiepilépticos, antitrombóticas, anti-inflamatórias, antioxidante. O que leva ao interesse de sintetizar compostos a partir desta molécula, que poderão apresentar uma atividade melhorada. Este trabalho propôs sintetizar, via autometátese de olefinas, estes compostos, bem como avaliar o potencial efeito da Kavain sobre o DNA por meio do teste de mutação e recombinação somática (SMART) em Drosophila melanogaster. As sínteses foram realizadas utilizando o catalisador de Grubbs 2ª geração sob condições variáveis de temperatura, tempo e proporções de catalisador:Kavain e analisadas por RMN e CG-EM. No bioensaio, larvas de D. melanogaster em terceiro estágio dos cruzamentos padrão (ST) e de alta bioativação metabólica (HB) foram tratadas com diferentes concentrações da Kavain (32, 64 e 128 μg/mL) isoladas e em associação com DXR (0,125 mg/mL), ao completarem o ciclo, a ocorrência de manchas mutantes nas asas foi avaliada. Observaram-se os produtos esperados com proporção de catalisador:substrato de 1:1 mol, nas condições de 50°C por 48 e 96h. A conversão de substrato para a formação do estilbeno foi maior que para formação do bis(4-metoxi-6-vinil-2H-pirona), os dois produtos obtidos. É possível que o baixo rendimento do bis(4-metoxi-6-vinil-2H-pirona), ocorreu devido a coordenação dos grupos oxigenados da parte metoxi-pirona da Kavain ao centro metálico, formando um intermediário mais estável e menos favorável a formação do produto. A catálise deste trabalho foi interpretada relacionando às características do catalisador e substrato, especialmente eletrônicas e estéricas. Na descendência ST, a Kavain não apresentou efeito mutagênico ou recombinogênico. Já no cruzamento HB, atividade mutagênica foi observada nas concentrações de Kavain 64 e 128 μg/mL. Quando administrada em co-tratamento simultaneamente a DXR, no cruzamento ST, a Kavain 32 μg/mL inibiu (75,94%) a atividade mutagênica da DXR enquanto a 128 μg/mL potencializou o dano ao DNA em 33,04%. Já no cruzamento HB, observou-se
 indução (10,28%) e inibição (53,66%) do dano ao DNA nas concentrações de 32 e 64 μg/mL, respectivamente. O efeito mutagênico da Kavain e a observação de efeitos antagônicos dependente da concentração e da quantidade de enzimas metabólicas do complexo CYP450 quando em associação com a DXR ressaltam a importância da realização de testes toxicogenéticos a fim de garantir uma administração segura.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Piauí},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Química},
}