@MASTERSTHESIS{ 2021:1800817599,
 	title = {Estudo one-pot da aplicação do Catalisador de Grubbs de Primeira Geração em metátese da piperina e eugenol e atividade carcinogênica},
 	year = {2021},
 	url = "http://localhost:8080/tede/handle/tede/365",
 	abstract = "A síntese de novos compostos a partir da metátese de olefinas vem sendo amplamente estudada no meio científico para realizar modificações moleculares com o propósito de obter moléculas com maior atividade biológica quando comparadas às de ocorrência natural. A piperina (PIP) e o eugenol (EUG) são moléculas abundantes na natureza com atividades biológicas e farmacológicas bem conhecidas. Assim, o objetivo deste estudo foi obter novos compostos a partir da reação via metátese de olefinas da PIP e do EUG, bem como avaliar a carcinogenicidade e anticarcinogenicidade das moléculas por meio do teste de detecção de tumor epitelial (ETT) em Drosophila melanogaster. Reações de homometátese e metátese-cruzada da PIP e EUG foram realizadas a 50°C, por 24, 48 e 96h e razão catalisador:substrato de Ru:PIP:EUG de 1:0,5:0,5 e 1:5:5 mol. Os produtos foram caracterizados por espectrômetro de massa acoplado ao cromatógrafo a gás (CG-MS) e discutidos em relação às características eletrônicas e estéricas do catalisador e às propriedades estruturais dos substratos. Para o ETT, larvas de terceiro estágio do cruzamento entre fêmeas virgens wts/TM3, Sb1 com machos mwh/mwh foram transferidas para frascos contendo 2g de purê de batata instantâneo, com as diferentes concentrações (60, 120, 180 e 360mg/kg de purê de batata) de PIP ou EUG. Para o ensaio carcinogênico e anticarcinogênico as preparações foram umedecidas com 7mL de água destilada e 7mL de metanossulfonato de metila (MMS - 3mM) ou doxorrubicina (DXR - 0,125mg/mL), respectivamente. Os adultos emergentes foram fixados em etanol 70% e analisados quanto a ocorrência de tumores. Comparações entre a frequência de tumores nos tratamentos e controles foram realizadas por meio do teste de qui-quadrado, a 5% de probabilidade. Observou-se uma espécie dimérica de eugenol para a metátese de olefinas do EUG, na proporção Ru:PIP:EUG de 1: 0,5: 0,5 mol, em todos os tempos estudados e em um experimento adicional a 70 ºC por 48h. Quando a razão Ru:PIP:EUG foi de 1:5:5 mol, este produto não foi observado. Processos de isomerização também foram observados em todas as temperaturas e proporção catalisador: substratos. O aumento da quantidade de substratos aumentou o rendimento das reações. Em D. melanogaster, a PIP não foi letal e apresentou atividade carcinogênica nas concentrações de 180 e 360mg/kg de purê. Em co-tratamento, efeito inibidor aos danos induzidos pelo MMS foram observados para as concentrações de PIP 60, 120 e 180mg/kg. O EUG apresentou potencial tóxico em todas as concentrações avaliadas e efeito carcinogênico foi observado em EUG 120, 180 e 360 mg/kg. Contudo, o EUG, em todas as concentrações, apresentou efeito modulador, inibindo a carcinogênese induzida pela DXR, em co-tratamento. Este estudo demonstrou que, nas condições reacionais avaliadas não houve reação de metátese cruzada, possivelmente devido ao efeito quelante por dupla coordenação da PIP. Os ensaios biológicos revelaram efeito protetor da PIP nas concentrações de 60 e 120mg/kg de purê, sendo essas promissoras para estudos futuros com vistas ao tratamento de neoplasias. Já para o EUG, efeito protetor não foi evidenciado, visto que o mesmo foi tóxico e carcinogênico, embora tenha apresentado atividade inibitória quando associado à DXR.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Piauí},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Química},
 	note = {Centro de Ciências da Natureza}
}