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http://localhost:8080/tede/handle/tede/521
Tipo do documento: | Dissertação |
Título: | Análise dos compostos majoritários do óleo essencial das folhas de aroeira (Schinus terebinthifolius Raddi) para o tratamento da tendinite: identificação fitoquímica e um estudo in silico |
Autor: | Santos, Wesley de Sousa |
Primeiro orientador: | Ramos, Ricardo Martins |
Resumo: | A tendinite é um processo inflamatório que ocorre em um tendão, o processo inflamatório é uma resposta de proteção do corpo, que provoca um aumento na produção de prostanglandinas sintetizadas pelas enzimas Ciclooxigenases 1 e 2, e os anti-inflamatórios atuam inibindo tais enzimas. Na busca de novos fármacos para o tratamento dos mais diversos tipos de enfermidades, o uso de plantas medicinais possui tradição na medicina popular em todo o mundo, utilizamos a Schinus terebinthifolius Raddi, por ser muito usada para esse fim. Neste trabalho foi feita a extração do óleo essencial (OE) das folhas de uma amostra dessa planta através da hidrodestilação utilizando um aparelho tipo Clevenger modificado por Gottlieb, e posterior identificação dos seus componentes utilizando a técnica de Cromatografia Gasosa e espectrometria de massa (CG-EM), onde foram identificados 95 compostos diferentes, desses foram escolhidos os 10 compostos majoritários para os estudos ADMET e de Ancoramento Molecular (AM). Na avaliação ADMET, todos apresentaram bons resultados para prosseguimentos nos estudos. Na docagem molecular foram feitos a análise da forma de melhor encaixe entre a proteína (receptor) e o ligante. As proteínas escolhidas foram a COX-1 (Protein Data Bank nº 3N8X ligante cristalográfico nimesulida) e COX-2 (Protein Data Bank nº 5KIR, ligante cristalográfico rofecoxibe) que possuem ação direta na formação do processo inflamatório. Para essa análise foram utilizados os programas Chimera1.16 para preparação das moléculas e o Autodock Vina1.2.3 e o site DockThor para AM, os compostos analisados foram o mirceno, cadineno, humuleno, copaeno, limoneno, óxido de cariofileno, perilen, canofreno, muroleno e o 1,1,3a-Trimetil-7- metilenodecahidro-1Hciclopropa[a]naftaleno, e o anti-inflamtório diclofenaco para fim de comparação. Após o redocking do ligantes cristalográficos, foram realizados os ancoramentos e obtivemos os valores de energia de ligação no Autodock Vina (AGbind kcal/mol) de -8,781 para o muroleno com Cox1 e o canforeno com -9,356 como maiores valores para Cox2. Foi observado que o óxido de cariofileno apresentou os valores mais distintos entre as isoformas de Cox, sendo mais inibidor da 2. Para a análise das interações dos ligantes com o sítio ativo da proteína foi utilizado o programa LigPLot. Foram observadas na sua grande maioria interações hidrofóbicas, contendo apenas uma interação do tipo ligação de hidrogênio no complexo Cox1-nimesulida, Cox1-diclofenaco, Cox1-rofecoxibe, e Cox2-nimesulida, Cox2-diclofenaco, Cox2-rofecoxibe podendo assim justificar o seu menor valor de energia livre e maior interação. Conclui-se na análise deste OE que os compostos citados apresentam uma possível resposta positiva para ação anti-inflamatória, principalmente o óxido de cariofileno por ser mais inibidor da Cox2 do que a 1 e assim possivelmente com menores efeitos não desejados. |
Abstract: | Tendonitis is an inflammatory process that occurs in a tendon, the inflammatory process is a protective response of the body, various chemical substances increase the production of prostanglandins synthesized by the enzymes Cyclooxygenases 1 and 2, anti-inflammatory drugs act by inhibiting these enzymes. In the search for new drugs to treat the most diverse types of illnesses, the use of medicinal plants has a tradition in popular medicine throughout the world, and we used Schinus terebinthifolius Raddi, as it is widely used for this purpose. In this work, we extracted the essential oil (EO) from the leaves of a sample of this plant by hydrodistillation using a Clevenger-type apparatus modified by Gottlieb, and then identified its components using the Gas Chromatography and Mass Spectrometry (GC-MS) technique, where 95 different compounds were identified, from which the 10 majority compounds were chosen for ADMET and Molecular Anchoring (MA) studies. In the ADMET evaluation, all showed good results for further studies. In the molecular docking, the best fit between the protein (receptor) and the ligand was analyzed. The proteins chosen were COX-1 (Protein Data Bank No. 3N8X, crystallographic ligand nimesulide) and COX-2 (Protein Data Bank No. 5KIR, crystallographic ligand rofecoxib), which have a direct action in the formation of the inflammatory process. For this analysis, the programs Chimera1.16 were used to prepare the molecules and Autodock Vina1.2. 3 for AM, the compounds analyzed were myrcene, cadinene, humulene, copaene, limonene, caryophyllene oxide, perilen, canophrene, murolene and 1,1,3a-Trimethyl-7-methylenedecahydro-1Hcyclopropa[a]naphthalene, and the anti-inflammatory diclofenac for comparison. After redocking the crystallographic ligands, the docking was carried out and we obtained binding energy values in Autodock Vina (AGbind kcal/mol) of -8.781 for murolene with Cox1 and camphorene with -9.356 as the highest values for Cox2. It was observed that caryophyllene oxide showed the most different values between the Cox isoforms, being more inhibitory to Cox2. The LigPLot program was used to analyze the interactions between the ligands and the protein's active site. Most of the hydrophobic interactions were observed, with only one hydrogen bond-type interaction in the Cox1-nimesulide, Cox1-diclofenac, Cox1-rofecoxib complex, and the Cox2-nimesulide, Cox2- diclofenac, Cox2-rofecoxib complex, thus explaining its lower free energy value and greater interaction. It can be concluded from the partial analysis of this EO that the compounds mentioned present a possible positive response for anti-inflammatory action, especially caryophyllene oxide because it is more inhibitory to Cox2 than to 1 and thus possibly has less unwanted effects. |
Palavras-chave: | Tendinite Aroeira Admet Ancoramento Molecular |
Área(s) do CNPq: | CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Estadual do Piauí |
Sigla da instituição: | UESPI |
Departamento: | Centro de Ciências da Natureza |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Química |
Citação: | Santos, Wesley de Sousa. Análise dos compostos majoritários do óleo essencial das folhas de aroeira (Schinus terebinthifolius Raddi) para o tratamento da tendinite: identificação fitoquímica e um estudo in silico. 2024. 78f. Dissertação( Programa de Pós-Graduação em Química) - Universidade Estadual do Piauí, Teresina, 2024. |
Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
URI: | http://localhost:8080/tede/handle/tede/521 |
Data de defesa: | 29-Fev-2024 |
Aparece nas coleções: | Mestrado em Química |
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