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http://localhost:8080/tede/handle/tede/523
Tipo do documento: | Dissertação |
Título: | Ações terapêuticas do Metil-Eugenol na inflamação aguda de pulmão induzida em ratos |
Autor: | Sousa, Maria Alana Rocha de |
Primeiro orientador: | Gusmão, Gustavo Oliveira de Meira |
Resumo: | A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma doença inflamatória que acomete os pulmões, com ruptura da barreira alvéolo-capilar e perda da complacência pulmonar orquestradas por intenso processo inflamatório mediado por neutrófilos que culmina com o dado alveolar difuso e hipóxia tecidual. Neste contexto, nenhum medicamento específico ainda foi aplicado para tratar a síndrome. Portanto encontrar novos alvos terapêuticos que possam tratar a síndrome tornou-se estudo de investigação. Diante disso, o metil-eugenol (ME) é o alvo deste estudo. O objetivo deste trabalho foi realizar uma análise farmacológica e toxicológica in silico com o ADMET, bem como determinar por meio do ancoramento molecular a afinidade de interação das enzimas 5-lox e cox-2 com o ME e em seguida os testes in vivo; em que ratos machos foram distribuídos em cinco grupos com cinco ratos cada, em que alguns grupos foram submetidos ao processo de isquemia e reperfusão (I/R). Os grupos G4 e G5 foram tratados por via inalatória com metileugenol (10%). Após a conclusão desses procedimentos foi realizado a contagem de células totais e a histologia pulmonar. Na predição ADMET o metil-eugenol apresentou absorção intestinal alta e barreira hematoencefálica de média permeabilidade. Frente a regra de Lipinski, o metil-eugenol não teve nenhuma violação demonstrando alto potencial para candidato a fármaco. O ancoramento molecular demonstrou que o metil-eugenol obteve maior afinidade de ligação com a enzima 5-Lox. Por fim, as análises estatística e histológica do ME demonstraram a sua eficácia farmacológica quanto a diminuição da quantidade de células inflamatórias, macrófagos livres e diminuição dos radicais livres. Os resultados indicaram que o óleo do ME é uma opção favorável de abordagem terapêutica no tratamento da SDRA. |
Abstract: | Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is an inflammatory disease that affects the lungs, with rupture of the alveolar-capillary barrier and loss of lung compliance orchestrated by an intense inflammatory process mediated by neutrophils that culminates in diffuse alveolar data and tissue hypoxia. In this context, no specific drug has yet been applied to treat the syndrome. Therefore, finding new therapeutic targets that can treat the syndrome has become a research study. In view of this, methyleugenol (ME) is the target of this study. The aim of this work was to carry out an in silico pharmacological and toxicological analysis with ADMET, as well as to determine the interaction affinity of the 5-lox and cox-2 enzymes with ME by means of molecular docking, and then in vivo tests; in which male rats were distributed into five groups with five rats each, in which some groups were subjected to the ischemia and reperfusion (I/R) process. Groups G4 and G5 were treated by inhalation with methyl-eugenol (10%). After completing these procedures, total cell counts and lung histology were performed. In the ADMET prediction, methyl-eugenol showed high intestinal absorption and a medium-permeability blood-brain barrier. Methyl-eugenol had no violations of Lipinski’s rule, demonstrating high potential as a drug candidate. Molecular docking showed that methyl-eugenol had the highest binding affinity with the enzyme. |
Palavras-chave: | Metil-eugenol Abordagem Terapêutica Ancoramento Molecular Lesão de Isquemia e Reperfusão |
Área(s) do CNPq: | CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Estadual do Piauí |
Sigla da instituição: | UESPI |
Departamento: | Centro de Ciências da Natureza |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Química |
Citação: | SOUSA, Maria Alana Rocha de. Ações terapêuticas do Metil-Eugenol na inflamação aguda de pulmão induzida em ratos. 2023. 49 p. Dissertação(Programa de Pós-Graduação em Química) - Universidade Estadual do Piauí, Teresina, 2023. |
Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
URI: | http://localhost:8080/tede/handle/tede/523 |
Data de defesa: | 6-Dez-2023 |
Aparece nas coleções: | Mestrado em Química |
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