???item.export.label??? ???item.export.type.endnote??? ???item.export.type.bibtex???

Please use this identifier to cite or link to this item: http://localhost:8080/tede/handle/tede/166
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.creatorSilva, Thais Teixeira da-
dc.contributor.advisor1Martins, Francielle Alline-
dc.contributor.advisor-co1Sá, José Luiz Silva-
dc.contributor.referee1Martins, Francielle Alline-
dc.contributor.referee2Taumaturgo, Idna de Carvalho Barros-
dc.contributor.referee3Magalhães, Janildo Lopes-
dc.contributor.referee4Sá, José Luiz Silva-
dc.date.accessioned2019-10-17T17:13:42Z-
dc.date.issued2019-05-09-
dc.identifier.citationSILVA, Thais Teixeira da. Autometátese da DL-Kavain e avaliação da atividade mutagênica em células somáticas de Drosophila melanogaster. 2019. 66 f. Dissertação (Programa de Pós-graduação em Química) - Universidade Estadual do Piauí, Teresina, 2019.por
dc.identifier.urihttp://localhost:8080/tede/handle/tede/166-
dc.description.resumoA molécula de Kavain é o componente majoritário entre as cavalactonas presente em Piper methysticum G. Forster, apresenta atividades farmacológicas tais como: anticonvulsivas, analgésicas, ansiolíticas, antiepilépticos, antitrombóticas, anti-inflamatórias, antioxidante. O que leva ao interesse de sintetizar compostos a partir desta molécula, que poderão apresentar uma atividade melhorada. Este trabalho propôs sintetizar, via autometátese de olefinas, estes compostos, bem como avaliar o potencial efeito da Kavain sobre o DNA por meio do teste de mutação e recombinação somática (SMART) em Drosophila melanogaster. As sínteses foram realizadas utilizando o catalisador de Grubbs 2ª geração sob condições variáveis de temperatura, tempo e proporções de catalisador:Kavain e analisadas por RMN e CG-EM. No bioensaio, larvas de D. melanogaster em terceiro estágio dos cruzamentos padrão (ST) e de alta bioativação metabólica (HB) foram tratadas com diferentes concentrações da Kavain (32, 64 e 128 μg/mL) isoladas e em associação com DXR (0,125 mg/mL), ao completarem o ciclo, a ocorrência de manchas mutantes nas asas foi avaliada. Observaram-se os produtos esperados com proporção de catalisador:substrato de 1:1 mol, nas condições de 50°C por 48 e 96h. A conversão de substrato para a formação do estilbeno foi maior que para formação do bis(4-metoxi-6-vinil-2H-pirona), os dois produtos obtidos. É possível que o baixo rendimento do bis(4-metoxi-6-vinil-2H-pirona), ocorreu devido a coordenação dos grupos oxigenados da parte metoxi-pirona da Kavain ao centro metálico, formando um intermediário mais estável e menos favorável a formação do produto. A catálise deste trabalho foi interpretada relacionando às características do catalisador e substrato, especialmente eletrônicas e estéricas. Na descendência ST, a Kavain não apresentou efeito mutagênico ou recombinogênico. Já no cruzamento HB, atividade mutagênica foi observada nas concentrações de Kavain 64 e 128 μg/mL. Quando administrada em co-tratamento simultaneamente a DXR, no cruzamento ST, a Kavain 32 μg/mL inibiu (75,94%) a atividade mutagênica da DXR enquanto a 128 μg/mL potencializou o dano ao DNA em 33,04%. Já no cruzamento HB, observou-se indução (10,28%) e inibição (53,66%) do dano ao DNA nas concentrações de 32 e 64 μg/mL, respectivamente. O efeito mutagênico da Kavain e a observação de efeitos antagônicos dependente da concentração e da quantidade de enzimas metabólicas do complexo CYP450 quando em associação com a DXR ressaltam a importância da realização de testes toxicogenéticos a fim de garantir uma administração segura.por
dc.description.abstractThe Kavain molecule is the major component among the cavalactones present in Kava (Piper methysticum G. Forst), exhibits different pharmacological activities, including: anticonvulsive, analgesic, anxiolytic, antiepileptic, antithrombotic, anti-inflammatory and antioxidant. What brings us to the interest of synthesizing compounds from this molecule, which may present an improved activity. The aim of this work was to synthesize these compounds by Self metathesis of olefins, as well as to evaluate the potential effect of Kavain on DNA by means of the mutation and somatic recombination test (SMART) in Drosophila melanogaster. In the bioassay, third-stage larvae derived from a standard (ST) cross and exhibiting high metabolic bioactivation (HB) were treated with different kavain concentrations (32, 64 and 128 μg/mL), alone and in combination with DXR (0.125 mg/mL), at the end of the cycle, the occurrence of mutant spots on the wings was evaluated. The expected products with catalyst: substrate proportion of 1: 1 mol were observed under conditions of 50 ° C for 48 and 96 hours. The conversion of substrate to the formation of stilbene was higher than for formation of bis (4-methoxy-6-vinyl-2H-pyrone), the two products obtained. It is possible that the low yield of the bis (4-methoxy-6-vinyl-2H-pyrone) occurred because of the coordination of the oxygenated groups of the methoxy pyrone part of the Kavain to the metallic center, forming a more stable intermediate and less favorable formation of product. The catalysis of this work was interpreted relating to the characteristics of the catalyst and substrate, mainly electronic and steric. . In ST offspring, kavain showed no mutagenic or recombinogenic effect. In the HB cross, mutagenic activity was observed at kavain concentrations of 64 and 128 μg/mL. When co-administered simultaneously DXR treatment, ST crossing the kavain 32 ug / mL inhibited (75.94%) of the mutagenic activity whereas the DXR 128 ug / ml potentiate DNA damage in 33.04%. Induction (10.28%) and inhibition (53.66%) of DNA damage were observed at the concentrations of 32 and 64 μg / mL, respectively. The mutagenic effect of kavain and the antagonic effects that depend on the concentration and amount of CYP450 complex metabolic enzymes when combined with DXR underscore the importance of toxicogenetic tests before new drugs are approved in order to ensure safe administration to the public.por
dc.description.provenanceSubmitted by Biblioteca Central UESPI (aurestelima@gmail.com) on 2019-10-17T17:13:41Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DISSERTAÇAO FINAL .pdf: 1848452 bytes, checksum: 91f88562680d2f46900ba2773cf81be9 (MD5)eng
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2019-10-17T17:13:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DISSERTAÇAO FINAL .pdf: 1848452 bytes, checksum: 91f88562680d2f46900ba2773cf81be9 (MD5) Previous issue date: 2019-05-09eng
dc.formatapplication/pdf*
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Estadual do Piauípor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.initialsUESPIpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Químicapor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/-
dc.subjectAutometátesepor
dc.subjectDrosophila Melanogasterpor
dc.subjectMutagênesepor
dc.subjectSMARTpor
dc.subject.cnpqCIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICApor
dc.titleAutometátese da DL-Kavain e avaliação da atividade mutagênica em células somáticas de Drosophila melanogasterpor
dc.typeDissertaçãopor
Appears in Collections:Mestrado em Química

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Dissertação Completa1,81 MBAdobe PDFDownload/Open Preview
Termo de Publicação133,62 kBAdobe PDFDownload/Open Preview


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons